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Então, é um grande depende...

Os elementos/componentes filhos sempre estarão suscetiveis as regras do flex-box, como por padrão estar em linha, independente do display do elemento filho. Também tem o fato que os elementos filhos vão estar com o z-index 'ativado', por serem flex-items.

Tirando isso, se você tem a expertise em entender os poréns do flex-box, e saber usar bem a biblioteca, usando Flex, Stack e Box, não vejo problema algum.

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Sss concordo.
Tbm tem o fato que o meu "estilo"(de desing) como progamador quase sempre demanda do layout do flex.
Sem contar que o flex me ajuda muito com responsividade sem precisar fazer muita coisa